品牌：JinPan | 货号：IS0460-50mg
SB-203580
产品简介
| CAS | 152121-47-6 |
| 英文名称 | SB-203580 |
| 别名 | 4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑;PB203580;RWJ64809;SB203580 |
| 纯度 | ≥98% |
| 分子式 | C21H16FN3OS |
| 分子量 | 377.43 |
| 外观（性状） | White to light yellow Solid |
| 储存条件 | Powder :2-8℃, 2 years;In solvent(母液): -20℃, 1 month; -80℃, 6 months |
| 溶解性 | Soluble in DMSO |
| MDL | MFCD00922198 |
| SMILES | O=S(C1=CC=C(C2=NC(C3=CC=C(F)C=C3)=C(C4=CC=NC=C4)N2)C=C1)C |
| 描述 | SB-203580是一种选择性的，ATP 竞争性的 p38 MAPK 抑制剂，也抑制 LCK，GSK3β 和 PKBα。SB-203580是一种自噬和线粒体自噬 (mitophagy) 激活剂。(SB-203580 is a selective, ATP-competitive inhibitor of p38 MAPK that also inhibits LCK, GSK3β and PKα. SB-203580 is an activator of autophagy and mitophagy.) |
| 靶点 | p38 MAPK，LCK，GSK3β,PKBα，Autophagy, Mitophagy |
| 通路 | MAPK;PI3K/Akt/mTOR;Stem Cells;Protein Tyrosine Kinase/RTK;Autophagy |
| 生物活性 | SB 203580是一种广泛使用的 p38 MAPK 抑制剂， IC50 介于 0.3-0.5μM 之间。 对 p38 MAPK 的选择性比 PKB, LCK, 和 GSK-3β 高100倍。SB 203580能够以剂量依赖性方式抑制PDK1的活性，IC50在3-10μM范围内。[1-5] |
| In Vitro | SB 203580抑制IL-2驱动的T细胞增殖，IC50为3-5μM，SB 203580能够以剂量依赖性方式抑制PDK1的活性，IC50在3-10μM范围内[1]。浓度为1μM的SB 203580足以抑制TF-1细胞中的p38激酶活性。 5和10μM的SB 203580增强NF-κB介导的基因转录，而与p65亚基的反式激活结构域上的磷酸化无关。 10μM的SB 203580增强了ERK1/2和JNK的磷酸化[1]。 |
| In Vivo | 所有动物用NS（未感染的对照）攻击并用SB203580或安慰剂治疗存活。与安慰剂相比，在大肠杆菌前1小时用最高剂量的SB203580（100mg/kg）预处理增加了死亡的危害比。对于大肠杆菌，与安慰剂相比，在48小时但不是24小时，低剂量和高剂量SB203580降低磷酸化的p38MAPK和磷酸化与总p38的比率。高剂量SB203580在24小时时在组织学上降低肺中性粒细胞的趋势接近显著性（p = 0.09）并且在48小时时显著增加（p = 0.01），其模式随时间不同[3]。在几种细胞因子抑制和炎性疾病模型中评估SB 203580。显然，它是小鼠和大鼠中炎性细胞因子产生的有效抑制剂，IC50值为15至25mg/kg [4]。 |
| 细胞实验 | 通过蛋白质印迹分析p38，JNK1/2和ERK1/2的磷酸化。简而言之，将TF-1细胞在含有0.1％FBS的RPMI 1640中培养16小时，随后用培养基或OA（30ng/mL）或SB 203580（1μM，5μM，10μM）加刺激不同时间段。 OA。收获后，通过将细胞重悬于500μL1×样品缓冲液（含有2％SDS，10％甘油，2％β-巯基乙醇，60mM Tris-HCl（pH6.8）和溴酚蓝）中并裂解来制备总细胞提取物。将细胞通过23G1针头（三次）。将细胞提取物直接煮沸10分钟并储存在-20℃。在上样之前，将样品再次煮沸5分钟，并通过在SDS/12.5％PAGE凝胶（丙烯酰胺：双丙烯酰胺为173：1）上运行1/10体积来分离细胞提取物并转移至纤维素硝酸盐膜。用抗体进行免疫印迹通过标准程序进行并进行检测[2]。 |
| 动物实验 | 小鼠[3]在存活研究中，将体重为20g至30g的C57BL/6J小鼠用异氟烷短暂麻醉并用0.05mL IT生理盐水（NS，未感染对照）或大肠杆菌（15×109CFU/kg）攻击。 。在NS攻击前1小时，小鼠（n = 24）接受腹膜内SB203580（100mg/kg，0.25mL）或仅稀释剂（安慰剂）。受感染的动物在IT大肠杆菌（n = 241）之前1小时接受剂量为100,10,1或0.1mg/kg的SB203580或安慰剂; SB203580 100或0.1 mg/kg或安慰剂在大肠杆菌后1小时（n = 121）;在大肠杆菌（n = 72）后12小时或SB203580 100mg/kg或安慰剂。所有动物在攻击后4小时开始接受头孢曲松（100mg/kg，0.1mL，皮下）4天和NS（0.5mL，皮下）1天。最初48小时每2小时观察动物，48小时至72小时每4小时观察一次动物，72小时至96小时每8小时观察动物，然后每天观察两次直至研究完成（168小时）[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Lali FV, et al. The pyridinyl imidazole inhibitor SB203580 blocks phosphoinositide-dependent protein kinase activity, protein kinase B phosphorylation, and retinoblastoma hyperphosphorylation in interleukin-2-stimulated T cells independently of p38 mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 2000 Mar 10;275(10):7395-402. [2]. Birkenkamp KU, et al. The p38 MAP kinase inhibitor SB203580 enhances nuclear factor-kappa B transcriptional activity by a non-specific effect upon the ERK pathway. Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):99-107. [3]. Su J, et al. SB203580, a p38 inhibitor, improved cardiac function but worsened lung injury and survival during Escherichia coli pneumonia in mice. J Trauma. 2010 Jun;68(6):1317-27. [4]. Badger AM, et al. Pharmacological profile of SB 203580, a selective inhibitor of cytokine suppressive binding protein/p38 kinase, in animal models of arthritis, bone resorption, endotoxin shock and immune function. J Pharmacol Exp Ther. 1996 Dec;279(3):1453-61. [5]. Lin Y, et al. Critical role of astrocytic interleukin-17?A in post-stroke survival and neuronal differentiation of neural precursor cells in adult mice. Cell Death Dis. 2016 Jun 23;7(6):e2273 |
| 规格 | 10mg 20mg 50mg |
| 单位 | 支 |
备注：
以上数据均来自公开文献, Solarbio暂未进行独立验证, 仅供参考。
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