标签： 替尼

Lapatinib 拉帕替尼

品牌：JinPan | 货号：IL0040-10mg

Lapatinib 拉帕替尼

产品简介
CAS 231277-92-2
中文名称 拉帕替尼
英文名称 Lapatinib
别名 拉帕替尼;WR-2721;UNII-M487QF2F4V;
纯度 HPLC≥98%
分子式 C29H26ClFN4O4S
分子量 581.06
外观（性状） Light yellow to yellow Solid
储存条件 Powder : 2-8℃, 2 years; In solvent(母液): -20℃, 1 month; -80℃, 6 months
溶解性 Soluble in DMSO
MDL MFCD09264194
EC EINECS 1806241-263-5
InChIKey BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N
InChI InChI=1S/C29H26ClFN4O4S/c1-40(36,37)12-11-32-16-23-7-10-27(39-23)20-5-8-26-24(14-20)29(34-18-33-26)35-22-6-9-28(25(30)15-22)38-17-19-3-2-4-21(31)13-19/h2-10,13-15,18,32H,11-12,16-17H2,1H3,(H,33,34,35)
PubChem CID 208908
SMILES O=S(CCNCC1=CC=C(C2=CC=C3C(C(NC4=CC(Cl)=C(C=C4)OCC5=CC(F)=CC=C5)=NC=N3)=C2)O1)(C)=O
描述 Lapatinib是有效的 EGFR 和 ErbB2 抑制剂。(Lapatinib is a potent EGFR and ErbB2 inhibitor.)
靶点 EGFR
通路 Angiogenesis;Protein Tyrosine Kinase/RTK; JAK/STAT Signaling
生物活性 Lapatinib (formerly GW572016, trade names Tykerb & Tyverb), usually used in the Ditosylate form, is a potent, orally bioavailable dual EGFR/ErbB2 inhibitor with potential anticancer activity. It inhibits epidermal growth factor receptor (EGFR)/ErbB2 with IC50 of 10.8 and 9.2 nM in cell-free assays, respectively. It is an FDA approved medication used for the treatment of breast cancer and other solid tumors. Lapatinib acts by reversibly blocking the phosphorylation of EGFR, ErbB2, and the Erk-1 and-2 and AKT kinases. [1]
In Vitro Lapatinib (1 μM) induces apoptosis in NCI-N87 and OD19 cells [2]. Lapatinib inhibits the growth of EGFRoverexpressing A431 skin cancer (IC50: 0.14 μM) and ErbB2-overexpressing SK-BR-3 breast cancer cells (IC50:0.124 μM). It also inhibits the growth of ErbB2-amplified OD19 esophageal (IC50: 0.09 μM)and NCI-N87 gastric cancer cells (IC50: 0.01 μM) as well as several types of gastric cancer cells in which ErbB2 is not amplified (IC50s:0.35-8.58 μM) [3] .
In Vivo Lapatinib (100 mg/kg/day, p.o.) induces severe oxidative damage in the cardiac tissue of rat [4].Lapatinib ( 30 and 100 mg/kg, p.o., b.i.d) dose-responsive inhibited the growth of BT474 and HN5 human tumor xenografts. Complete inhibition of tumor growth is seen at the 100 mg/kg dose. At this dose, there is <10% weight loss in treated animals over the course of the 21-day treatment. Lapatinib treatment inhibits tumor xenograft growth of the HN5 and BT474 cells in a dose-responsive manner at 30 and 100 mg/kg orally, twice daily, with complete inhibition of tumor growth at the higher dose [5].
数据来源文献 [1]. Mol Cancer Ther. 2001 Dec;1(2):85-94; Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1630-9.
[2]. Chefrour M et al. Positive interaction between lapatinib and capecitabine in human breast cancer models: study of molecular determinants. Fundam Clin Pharmacol. 2012 Aug;26(4):530-7.
[3]. Wainberg ZA, et al. Lapatinib, a dual EGFR and HER2 kinase inhibitor, selectively inhibits HER2-amplified human gastric cancer cells and is synergistic with trastuzumab in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2010 Mar 1;16(5):1509-19.
[4]. Eryilmaz U, et al. S100A1 as a Potential Diagnostic Biomarker for Assessing Cardiotoxicity and Implications for the Chemotherapy of Certain Cancers. PLoS One. 2015 Dec 18;10(12):e0145418.
[5]. Rusnak DW, et al. The effects of the novel, reversible epidermal growth factor receptor/ErbB-2 tyrosine kinase inhibitor, GW2016, on the growth of human normal and tumor-derived cell lines in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2001 Dec;1(2):85-94
规格 5mg 10mM*1mL (in DMSO) 10mg
单位 瓶

是有效的 EGFR 和 ErbB2 抑制剂。

备注：
以上数据均来自公开文献, Solarbio暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.

Tofacitinib；托法替尼 IT2100

品牌：JinPan | 货号：IT2100-10mg

Tofacitinib；托法替尼

产品简介
CAS 477600-75-2
中文名称 托法替尼
英文名称 Tofacitinib
别名 CP-690550
纯度 ≥98%
分子式 C16H20N6O
分子量 312.37
外观（性状） Solid
储存条件 Powder : -20℃, 2 years;In solvent(母液): -20℃, 1 month; -80℃, 6 months
溶解性 Soluble in DMSO ≥5mg/mL(Need ultrasonic)
MDL MFCD11035919
EC EINECS 689-145-4
SMILES O=C(CC#N)N1C[C@H](N(C2=C3C(NC=C3)=NC=N2)C)[C@H](C)CC1
描述 Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂。(Tofacitinib is a JAK1/2/3 inhibitor.)
靶点 JAK
通路 JAK/STAT Signaling
生物活性 Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂，IC50 分别为1，20 和 112 nM。[1-4]
IC50 JAK3:1 nM ; JAK2:20 nM ; JAK1:112 nM ; Rock-II:3400 nM ; Lck:3870 nM [1-4]
In Vitro Tofacitinib（CP-690550）柠檬酸盐可能在JAK3和JAK2处结合为2.2nM和5nM（Kd）。该报告包括在Camk1（Kd为5,000 nM），DCamkL3（Kd为4.5 nM），Mst2（Kd为4,300 nM），Pkn1（Kd为200 nM），Rps6ka2（Kin.Dom.2-C-）的Tofacitinib的额外结合。末端）（Kd为1,400 nM），Rps6ka6（Kin.Dom.2-C-末端）（Kd为1,200 nM），Snark（Kd为420 nM），Tnk1（Kd为640 nM）和Tyk2（Kd为620 nM） ）[1]。
In Vivo 与PEG处理的对照小鼠相比，用Tofacitinib处理的动物显示出显着更低的抗药物抗体（ADA）产生（初次免疫后5周，p 4小时的血浆暴露[3]。
激酶实验 通过与专有标签融合的所选激酶的竞争结合测定记录激酶活性。在存在和不存在测试化合物（例如，托法替尼）的情况下，激酶量与固定的活性位点定向配体结合的测量提供了对配体结合的DMSO对照的％。选择0到10之间的活动用于Kd测定。树形图表示由名为PhyloChem [1]的内部可视化工具生成。
细胞实验 通过磁性分离（CD4 + MACS珠）从健康供体获得的外周血单核细胞富集人CD4 +阳性细胞。用平板结合的抗CD3和抗CD28抗体（各5μg/ mL）激活CD4 +细胞3天，然后在IL-2（50U / mL）存在下再膨胀4天。将细胞在1％RPMI中静置过夜，并以指定浓度（5nM，50nM，500nM;在所有制剂中DMSO浓度相等）与托法替尼或DMSO对照预孵育1小时，然后用IL-2活化（ 1000 u / mL）或IL-12（100 ng / mL）15分钟。将细胞（10×10 6 /条件）在1％Triton-x裂解缓冲液中裂解，并在NuPage Bis-Tris凝胶（4-12％梯度）中运行等量的细胞裂解物。将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上。使用Odyssey western印迹系统[1]用指定的抗体进行检测。
动物实验 小鼠[2]使用雌性BALB / c小鼠（6-8周龄）。小鼠通过渗透泵输注（Alzet Model2004,0.25μL/小时，28天）接受PEG300（100mg / mL）或单独载体（PEG300）中的Tofacitinib。免疫前4天，将小鼠麻醉并将其背部表面剃毛。在背部做一厘米的切口以形成皮下袋并插入泵。切口部位用伤口夹闭合。从第0天开始每周（ip）注射小鼠SS1P重组免疫毒素（RIT;5μg/小鼠）;对照小鼠仅接受盐水注射。在SS1P或载体免疫前每周，抽取50μL血液以获得血清样品。将血清储存在-80℃直至分析。大鼠[3]在雌性Lewis大鼠中诱导佐剂诱导的关节炎（AIA）。根据后爪体积随机分配大鼠并将其分配给Tofacitinib或载体治疗方案。每个治疗组7-8只大鼠组和正常幼稚大鼠（每组n = 4）在开始治疗后4小时，4天或7天安乐死（分别在免疫后第16,20和23天） 。将Tofacitinib悬浮于0.5％甲基纤维素/0.025%吐温20中用于体内研究。每天一次口服给予载体或托法替尼（6.2mg / kg），在免疫后第16天开始并持续至第23天。在治疗开始后第4天和第7天（分别在免疫后第20天和第23天）重新评估爪体积。 ）。对于微型计算机断层扫描（微CT）成像，以及爪组织中的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，在单独的Lewis大鼠队列中诱导AIA。
数据来源文献 [1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Calama E, et al. Tofacitinib ameliorates inflammation in a rat model of airway neutrophilia induced by inhaled LPS. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:60-67

规格 10mg 20mg 50mg
单位 瓶

Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂。

备注：
以上数据均来自公开文献, Solarbio暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Solarbio does not independently validate these methods.